Claudin18.2检测——找到胃癌精准治疗的“钥匙”

2025年4月，我国权威的《CSCO胃癌诊疗指南》做了一次重要更新。将一个称为“Claudin18.2”的指标，从“II级推荐”（2A类证据）提升到了非常重要的“I级推荐”（1B类证据）。这意味着医生们将愈发重视这个检测，因为它能帮胃癌患者找到更适合、更精准的治疗方法。

图1：2025版《CSCO胃癌诊疗指南》病理分子诊断推荐

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率都很高。早期胃癌如果能够及时发现治疗，5年生存率将超过90%（相当于大部分人能治好）。遗憾的是，我国大部分患者发现时已经是中晚期（进展期）了，此时5年生存率就降到30%以下，总的平均5年生存率还不到50%。所以，找到更有效的治疗方法，特别是针对中晚期胃癌的方法是当务之急。

打个比方，细胞像砖块一样垒在一起，彼此之间需要“密封胶”把它们粘紧，防止东西漏出。Claudin蛋白家族就是这种“密封胶”的重要成分。

Q1：Claudin18.2是什么？

A：它是Claudin家族里的一个特殊成员。

Q2.正常情况下在哪里？

A：主要在健康的胃黏膜细胞表面少量存在，负责“粘合”。

Q3.癌细胞上会发生什么变化？

A：在胃癌细胞里，Claudin18.2常常会异常增多，大量出现在癌细胞表面。它不仅是个标记，还可能帮助癌细胞疯长、乱跑（转移）。

Q4.有多常见？

A：研究发现，60%-80%的胃癌患者的癌细胞表面都有比较多的Claudin18.2！它在胰腺癌、肺癌、食管癌等其他癌症里有时也会出现，所以是个很有潜力的“靶点”。

科学家们针对这个“靶点”研发了药物。第一款药叫“佐妥昔单抗”（Zolbetuximab），于2024年3月在国外上市。2024年底，中国药监局也批准了它在中国使用。

1.怎么用？这个药不能“单打独斗”，而是联合化疗一起使用的。

2.给谁用？专门用于治疗那些Claudin18.2检测是阳性、而且HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者。

所以，指南升级的核心逻辑是：

1.先检测：怀疑或确诊晚期胃癌？→ 必须做Claudin18.2检测（和HER2检测一样重要了）！

2.再选药：如果检测结果是阳性（且HER2阴性），那么“佐妥昔单抗+化疗”就成了优先推荐的一线治疗方案。

检测这个靶点也有大学问！检测需要在病理科通过免疫组织化学染色（IHC）的方法来做，也就是给肿瘤组织切片“染色”，看看癌细胞表面有没有、有多少Claudin18.2蛋白。这个检测需要严格的检测程序，再由受过专门培训的病理医生进行判读，才能得出可靠结果。

为了结果准确，需要严格把控以下几点：

1.标本要求：

（1）活检取的肿瘤组织要多一点（至少看6张切片）。

（2）只看癌细胞（避开癌前病变等）

（3）原发灶和转移灶测一个就行（结果通常一致）。

2.怎么看染色结果？

（1）关键点：看癌细胞膜有没有被染上颜色（棕色）。细胞浆染色也不算。

（2）染色强度（示例图2）：分 0（没有颜色）、1+（弱）、2+（中等）、3+（强）。

（3） 阳性标准（非常重要！）：需要≥75%的活的癌细胞被染色；而且染色强度必须是中等（2+）或强（3+）。同时满足这两个条件才算阳性，能够使用新药。低于75%或者强度不够，都算阴性。

图2：免疫组化染色判读标准

我院病理科技术力量雄厚，在全自动免疫组化染色机的加持下，可以确保整个检测流程规范化、标准化，也有多名病理医生受过Claudin18.2的判断培训。病理科将逐步推进开展该项目，为胃癌患者提供更精准的治疗方向。

佐妥昔单抗只是开始！科学家们还在研究更多针对Claudin18.2这个靶点的“武器”，均处于临床试验阶段：

1.其他抗体药：比如能同时打击两个靶点的“双抗”。

2.CAR-T细胞治疗：改造患者自己的免疫细胞去精准攻击带Claudin18.2标记的癌细胞。

3.抗体偶联药物（ADC）：像“生物导弹”，抗体精准找到癌细胞，携带的化疗药“弹头”在癌细胞内部爆炸。

图3：目前研发中Claudin18.2靶向药物种类

Claudin18.2是胃癌（尤其晚期）患者癌细胞表面一个常见且重要的“标记”，检测它就像找到一把精准治疗的“钥匙”。相信未来还会有更多针对这个“标记”的新疗法出现，为晚期胃癌患者点燃生的希望！

供稿：病理科